Moment de survenue et durée
Le RCP européen de Wegovy rapporte les durées médianes chez les participants sous sémaglutide : 8 jours pour les nausées, 3 jours pour la diarrhée, 2 jours pour les vomissements et 47 jours pour la constipation.
Pour le tirzépatide, la notice FDA de Zepbound et le RCP de Mounjaro indiquent que la plupart des nausées, vomissements et diarrhées surviennent pendant la montée de dose et diminuent ensuite. Aucune durée médiane n'y est chiffrée.
Sévérité et arrêts
- Wegovy : événements digestifs sévères 4,1 % contre 0,9 % (placebo) ; arrêts définitifs pour événement digestif 4,3 % contre 0,7 %.
- Ozempic, diabète de type 2 : nausées 17 % à 0,5 mg et 19,9 % à 1 mg ; arrêts 3,9 % et 5 %.
- Zepbound : événements sévères 1,7 à 3,1 % contre 1 % ; arrêts pour événement digestif 1,9 à 4,3 % contre 0,5 %.
- Mounjaro, RCP européen : événements digestifs d'intensité légère dans 60,8 % des cas et modérée dans 34,6 %.
- Retatrutide, TRIUMPH-1 : arrêts pour événement indésirable, toutes causes, 4,1 / 6,9 / 11,3 % contre 4,9 % ; TRIUMPH-2 : 3,8 / 11,6 / 7,7 % contre 4,9 %.
Effet de la dose de départ (phase 2)
L'essai de phase 2 publié dans le NEJM (2023) a testé deux doses de départ pour les mêmes doses cibles. À 4 mg, l'incidence des nausées était de 18 % avec un départ à 2 mg contre 36 % avec un départ à 4 mg. À 8 mg : 17 % contre 60 %. Bras placebo : 11 %.
Les auteurs concluent que les événements digestifs étaient liés à la dose, surtout légers à modérés, et en partie atténués par la dose de départ la plus basse. Ces doses sont celles des essais, pas une posologie. Les autres événements indésirables, dose par dose, figurent dans le rapport général du retatrutide.
Douleurs abdominales
Incidence rapportée : 19,7 % sous Wegovy contre 10 % (placebo), 9 à 10 % sous Zepbound contre 5 %. Le communiqué TRIUMPH-1 ne chiffre pas les douleurs abdominales. La notice de Zepbound distingue la douleur persistante ou sévère irradiant dans le dos, décrite pour la pancréatite aiguë : voir le rapport sur la pancréatite.
