Lipase et amylase
- Retatrutide, phase 2 obésité : lipase augmentée chez 17 participants sur 337 (5 %), dont 8 % à 12 mg, contre 3 % dans le bras placebo ; 2 arrêts pour ce motif.
- Wegovy : hausse moyenne de la lipase de 39 % et de l'amylase de 15 à 16 %, non observée dans le bras placebo.
- Zepbound : lipase +28 à 35 %, amylase +20 à 25 %. Mounjaro (diabète) : lipase +31 à 42 %, amylase +33 à 38 %.
Le RCP de Mounjaro précise qu'en l'absence d'autres signes, une élévation isolée des enzymes pancréatiques n'est pas prédictive d'une pancréatite aiguë. La FDA qualifie sa signification clinique d'« inconnue ».
Formes graves décrites dans les notices
La notice FDA de Wegovy mentionne des pancréatites hémorragiques ou nécrosantes, mortelles ou non, observées sous agonistes du récepteur du GLP-1. La notice de Zepbound décrit le tableau clinique retenu : douleur abdominale persistante ou sévère, pouvant irradier dans le dos, avec ou sans nausées ni vomissements.
Les RCP d'Ozempic, de Wegovy et de Mounjaro prévoient l'arrêt du traitement en cas de suspicion et l'absence de reprise si le diagnostic est confirmé. Les autres mises en garde figurent dans le rapport sur les contre-indications.
Tirzépatide : autres indications
Dans les essais du tirzépatide sur le diabète, 14 épisodes adjudiqués chez 13 patients (0,23 pour 100 années d'exposition) contre 3 sous comparateur (0,11). Dans les essais sur l'apnée du sommeil : 0,84 pour 100 années contre 0 dans le bras placebo.
L'alcool est un facteur de risque de pancréatite indépendant de ces molécules ; ce que couvrent les RCP sur l'alcool est dans le rapport sur les interactions.
