Effets secondaires par dose
La plus grande source de données est TRIUMPH-1 : 2 339 adultes en obésité ou en surpoids, sans diabète, suivis pendant 80 semaines. Dans cet essai de phase 3, les participants ont reçu 4, 9 ou 12 mg par semaine, ou un placebo.
| Effet | 4 / 9 / 12 mg | Placebo |
|---|---|---|
| Nausées | 28,6 / 38,4 / 42,4 % | 14,8 % |
| Diarrhée | 25,2 / 34,1 / 32,0 % | 13,5 % |
| Constipation | 23,8 / 25,9 / 26,1 % | 10,9 % |
| Vomissements | 10,6 / 22,8 / 25,3 % | 4,8 % |
| Arrêt pour effets indésirables | 4,1 / 6,9 / 11,3 % | 4,9 % |
Tableau 1. TRIUMPH-1, 80 semaines. Source : annonce d'Eli Lilly du 21 mai 2026 [2].
L'article de phase 2 publié dans le NEJM en 2023 résume la tolérance en une phrase. Les effets les plus fréquents étaient digestifs, liés à la dose, surtout légers à modérés, et en partie atténués quand le traitement commençait à 2 mg plutôt qu'à 4 mg.
Combien de participants arrêtent
Le taux d'arrêt pour effets indésirables est le chiffre le plus parlant. Il compte les participants qui ont quitté un essai pourtant très encadré.
- TRIUMPH-1 (80 semaines) : 4,1 % à 4 mg, 6,9 % à 9 mg, 11,3 % à 12 mg, 4,9 % sous placebo.
- TRIUMPH-3 (80 semaines) : 9,8 % à 9 mg, 13,5 % à 12 mg, 4,8 % sous placebo.
- TRIUMPH-4 (68 semaines) : 12,2 % à 9 mg, 18,2 % à 12 mg, 4,0 % sous placebo.
Ces chiffres de phase 3 viennent des communiqués du fabricant. Les tableaux complets de tolérance paraîtront avec les articles scientifiques.
Fréquence cardiaque et dysesthésie
Dans l'essai de phase 2, la fréquence cardiaque a augmenté avec la dose, a culminé à 24 semaines, puis a diminué alors que les participants restaient sous traitement. Aucun essai n'a publié de données sur les arythmies. L'essai cardiovasculaire TRIUMPH-Outcomes (NCT06383390, environ 10 000 participants) doit se terminer vers février 2029.
La dysesthésie est une sensation anormale de la peau : picotements, brûlure, sensibilité au toucher. Dans TRIUMPH-1, elle a touché 5,1 % des participants à 4 mg, 12,3 % à 9 mg et 12,5 % à 12 mg, contre 0,9 % sous placebo. Dans TRIUMPH-4, 20,9 % à 12 mg. La notice américaine du tirzépatide (Zepbound) indique 0,2 à 0,4 %.
Ce que les essais n'ont pas encore montré
- La thyroïde : aucun document publié sur le retatrutide n'aborde encore ce risque.
- Pancréatite et vésicule biliaire : les communiqués n'en parlent pas, ce qui ne prouve pas leur absence.
- Le long terme : l'exposition la plus longue publiée est de 104 semaines, chez 532 participants.
- L'arrêt : rien n'a été publié sur le poids ou les symptômes après l'arrêt du traitement.
Résultats et avis : ce que mesurent les essais
Les recherches « retatrutide avis » ou « avant après » mènent surtout à des témoignages invérifiables. Nous n'en publions aucun. Les résultats mesurés viennent uniquement des essais, où les participants ont reçu le produit d'Eli Lilly sous suivi médical.
| Dose hebdomadaire | 24 semaines | 48 semaines |
|---|---|---|
| 1 mg | -7,2 % | -8,7 % |
| 4 mg | -12,9 % | -17,1 % |
| 8 mg | -17,3 % | -22,8 % |
| 12 mg | -17,5 % | -24,2 % |
| Placebo | -1,6 % | -2,1 % |
Tableau 2. Variation moyenne du poids, essai de phase 2 (338 adultes). Source : Jastreboff et al., NEJM 2023 [1].
Dans TRIUMPH-1, après 80 semaines, la perte moyenne a atteint 19,0 % à 4 mg, 25,9 % à 9 mg et 28,3 % à 12 mg, contre 2,2 % sous placebo, soit 21,4 kg, 29,2 kg et 31,9 kg. Dans une extension à 104 semaines, le groupe 12 mg est arrivé à 30,3 %.
Une moyenne cache des écarts. Après 48 semaines de phase 2, 83 % du groupe 12 mg avaient perdu au moins 15 % de leur poids ; 17 % n'y sont donc pas arrivés. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, l'effet est plus faible : 20,8 % à 12 mg dans TRIUMPH-2.
Statut réglementaire
Le retatrutide est un composé expérimental. En septembre 2026, il n'est approuvé ni par l'EMA ni par la FDA, et aucune pharmacie ne peut le délivrer sur ordonnance. Eli Lilly dit viser un dépôt aux États-Unis au premier trimestre 2027. Ce qui circule aujourd'hui est du matériel destiné à la recherche, distinct du produit des essais.
