Metformine
RCP d'Ozempic : lorsqu'Ozempic est ajouté à la metformine, le traitement par metformine « peut être poursuivi à la même dose ». RCP de Mounjaro : « la dose en cours de metformine […] peut être conservée ». Le sémaglutide n'a modifié ni l'exposition totale ni la Cmax de la metformine (500 mg deux fois par jour, 3,5 jours).
Dans SURPASS-2, les 1 879 participants recevaient tous de la metformine, avec du tirzépatide 5, 10 ou 15 mg ou du sémaglutide 1 mg. Avec un sulfamide ou de l'insuline, les deux RCP prévoient d'envisager une baisse de la dose de ces médicaments ; dans un essai de phase 3, l'hypoglycémie < 54 mg/dL a touché 10,3 % des participants sous tirzépatide avec sulfamide contre 2,1 % sans.
Vidange gastrique et médicaments oraux
Le tirzépatide retarde la vidange gastrique : le RCP de Mounjaro décrit une baisse de la Cmax et un retard du tmax des médicaments oraux, plus marqués à l'instauration, et recommande une surveillance des médicaments à marge thérapeutique étroite (warfarine, digoxine).
Contraceptifs oraux : le RCP européen de Mounjaro rapporte une Cmax de l'éthinylestradiol réduite de 59 % après une dose unique, jugée non pertinente, sans ajustement. La notice FDA de Zepbound prévoit une méthode non orale ou barrière pendant 4 semaines après l'instauration et chaque palier. Détail dans le rapport grossesse.
Alcool
Aucune notice n'a de rubrique alcool ; dans le RCP de Mounjaro, le terme n'apparaît que pour l'alcool benzylique, un excipient du stylo KwikPen. Les notices documentent en revanche la pancréatite aiguë, l'hypoglycémie avec sulfamide ou insuline, et l'insuffisance rénale aiguë après déshydratation : trois événements sur lesquels l'alcool est aussi un facteur. Données détaillées : rapport sur la pancréatite.
Deux essais randomisés ont mesuré la consommation d'alcool sous sémaglutide chez des personnes ayant un trouble de l'usage d'alcool : baisse de l'envie de boire (JAMA Psychiatry 2025, n = 48) et des jours de forte consommation (Lancet 2026, n = 108, différence −13,7 points, p = 0,0015).




