Lithiase biliaire sous sémaglutide et tirzépatide
La notice FDA de Wegovy donne 1,6 % contre 0,7 % sous placebo, et 3,8 % contre 0 % chez les adolescents. Elle précise qu'une perte de poids importante ou rapide augmente le risque, mais que l'incidence des atteintes vésiculaires aiguës reste plus élevée sous Wegovy à perte de poids égale.
Le RCP européen de Mounjaro rapporte une maladie aiguë de la vésicule biliaire chez 2,0 % des patients sous tirzépatide contre 1,6 % sous placebo dans les études de contrôle du poids, des événements « positivement corrélés à la perte de poids ».
Enzymes hépatiques et MASH
Notice FDA de Wegovy, essai pédiatrique : ALAT ≥ 5 fois la normale chez 3 % des patients contre 0 % sous placebo, parfois avec des calculs biliaires. Le 15 août 2025, la FDA a autorisé Wegovy en procédure accélérée dans la MASH avec fibrose F2-F3 ; dans l'essai ESSENCE, résolution de la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose chez 63 % contre 34 % à 72 semaines.
Notice FDA de Zepbound : aucun ajustement de dose en cas d'insuffisance hépatique.
Retatrutide : graisse hépatique
Le retatrutide (LY3437943, Eli Lilly) active les récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon. Dans la sous-étude de phase 2a (98 participants avec au moins 10 % de graisse hépatique), la variation relative à 24 semaines était de −42,9 % (1 mg), −57,0 % (4 mg), −81,4 % (8 mg) et −82,4 % (12 mg), contre +0,3 % sous placebo. Une graisse hépatique normale (< 5 %) a été atteinte par 86 % du bras 12 mg.
Les auteurs notent que l'ALAT et l'ASAT étaient normales au départ, si bien que l'absence de variation « n'est ni surprenante ni déterminante ». Données pancréatiques associées : rapport sur la pancréatite.
